精粹流濾，精準製造 | 切向流過濾技術與ADC藥物製備
時間：2024.09.09
在對抗癌癥的不懈鬥爭中，科學家們一直在尋找一種能夠精確打擊徹底擊潰那些頑固的癌細胞的“神兵利器”。而抗體-藥物偶聯物（ADC）正在改寫腫瘤治療的規則，它們如同精心設計的生物導彈，攜帶着緻命的“彈頭”直擊腫瘤細胞的核心。
一、ADC藥物的存在意義
抗體-藥物偶聯物（ADC）是一種人源化或人源化單克隆抗體，通過化學接頭與高細胞毒性小分子（有效載荷）偶聯，是一種新型的治療形式，在癌癥化療中具有發展空間。這種基於抗體的新型分子平臺能夠選擇性地將有效細胞毒性有效載荷遞送到靶向癌細胞，與傳統化療相比，可提高療效，降低全身毒性，並具有優選的藥代動力學（PK）/藥效學（PD）和生物分布。
ADC藥物被譽爲腫瘤治療領域的“魔術子彈”，它結合了生物藥的精準靶向和小分子藥物的高效殺傷，因此它也成爲了研究和開發的焦點，以及人類腫瘤治療的新希望。目前，TFF的UF/DF工藝已廣泛應用於ADC下遊工藝中，去除有機雜質、偶聯相關雜質以及用於緩沖液置換。TFF是一種簡單而可靠的純化方法，可以實現ADC大於90%的高回收率。除了去除小分子外（有機雜質、偶聯相關雜質），還能夠去除所有與藥物連接劑相關的雜質，因爲這些化合物的分子量明顯低於膜孔徑。
二、TFF技術的工藝優化
TFF技術在ADC藥物製備中的應用需要精細的工藝優化，包括控製進液壓力、回流壓力、TMP、進料流速、回流流速、△P、濾出端流量控製，可以根據壓力，通量等條件做出自動控製條件改變；並可以根據濃縮洗濾因子，電導、pH、UV等條件自動進行工藝切換，結合各種工藝控製可實現濃縮洗濾終點判斷。通過這些關鍵參數以實現ADC藥物的最佳分離效果。
三、TFF在ADC藥物製備中的應用
1. 抗體的濃縮和脫鹽：在偶聯反應前，需要對抗體進行濃縮和脫鹽處理，TFF技術可以用於ADC藥物溶液的濃縮和脫鹽處理，去除小分子雜質和緩沖成分，提高藥物濃度以提升偶聯效率。
2. 産物的純化：偶聯反應後，通過選擇適當孔徑的濾膜，TFF技術可去除未反應的抗體和小分子藥物，以及通過不同孔徑的濾膜實現ADC與遊離毒素或抗體的分離。
3. 製劑的緩沖液置換：在藥物製劑階段，TFF技術用於更換製劑中的緩沖液，確保藥物的穩定性和活性 。
2. 産物的純化：偶聯反應後，通過選擇適當孔徑的濾膜，TFF技術可去除未反應的抗體和小分子藥物，以及通過不同孔徑的濾膜實現ADC與遊離毒素或抗體的分離。
3. 製劑的緩沖液置換：在藥物製劑階段，TFF技術用於更換製劑中的緩沖液，確保藥物的穩定性和活性 。
通過本文的深入分析，我們可以看到，TFF技術不僅是一項工藝技術，更是一門在ADC藥物製備中追求卓越的藝術。生物醫藥技術的不斷進步，TFF技術也在不斷創新和完善，爲ADC藥物的高效、穩定生産提供了堅實的技術支撐，爲人類戰勝腫瘤疾病帶來了更多可能。